NCCN CLL化疗综述：不仅仅是艺术

但会疗法

大多数慢性肝细胞核白血病（CLL）副作用在诊断时为早期哮喘，不管风险因素如何，非常少在副作用出现副作用时开始疗法。 Byrd教授称，不管突变特征如何，在出现副作用前疗法CLL无优势。他自荐诊断外科医生遵循NCCN读物决策何时开始疗法，该读物与慢性肝细胞核白血病世界性研讨会读物完全相同，不需肝细胞核计数极很低300×109/L或愈来愈多时间，因此显然避免过早的疗法。

疗法拟议的可选择因年龄和动态完全和突变特征而异。新版NCCN读物的重点在于(17p)缺少，它尤其与不良预后相关，因而需完全相同的疗法拟议。

有副作用副作用的疗法可选择

利妥斯人哌填充进钠伊泽尔鹿岛/类固醇疗法拟议（FC）的价值已经得到充分的深进研究。荷兰CLL8深进研究对利妥斯人哌加FC（FCR）拟议进行了长达6年的随访通过观察，发现可很大改善大大降低数万人、无的发展生存期（PFS；57个月末VS 33个月末）和总几数万人（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数突变亚型，除（17p）缺少和无细胞核突变学持续性之外，均可从利妥斯人哌疗法之中想得到。深进研究还暗示，大于残留哮喘阴性副作用给与致病化疗可赢得长期大大降低。苯达莫司凯倡议利妥斯人哌疗法年轻副作用忽视论据，但常应用于诊断实践之中。然而，CLL10D深进研究发现上述双止痛倡议疗法不及FCR拟议，但易于政府机构。

最近的深进研究提示，较差基因型的副作用给与FCR拟议疗法或可延长大大降低，造成“治愈的契机”。Byrd教授称，如果进一步区隔疗法拟议，很低风险副作用给与钠伊泽尔鹿岛/利妥斯人哌治果更多，(11q) 缺少的副作用预后不良，但填充类固醇疗法后更多。

(17p) 缺少的副作用可给与FCR或高药物的羧酸强的松龙倡议利妥斯人哌疗法，或出席诊断试验。高龄副作用不宜给与钠伊泽尔鹿岛疗法，因为它不会造成任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以给与苯达莫司凯/利妥斯人哌（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥斯人哌疗法。

新看护标准

NCCN专家组将CD20病原体obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准看护拟议。它可应用于有如下特征的CLL副作用的一线疗法：无(11q) 或(17p)缺少，且年龄小于70岁（有或无之中风）及70岁以上副作用；有(17p) 缺少（任何年龄）；(11q) 缺少且年龄在70岁以上，或有合并症的70岁表列副作用。

荷兰cll11深进研究暗示，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗法多个往北均很很低苯丁酸氮芥/利妥斯人哌。主要往北之中位PFS共五 36.7和16.3 个月末，苯丁酸氮芥实体疗法组为11.1个月末，与苯丁酸氮芥单止痛疗法组比起死亡数万人下降59%。运输成本的增加是毫无疑问的，无的发展生存期额外增加了一年。对于高龄副作用而言，这是一款更多的制剂，必要把它纳进疗法拟议。

疗法进院性哮喘的新止痛

除此以外，对于进院性哮喘，可基于副作用开始疗法。NCCN读物列出了若干可选择；然而，随着依鲁替尼的审批，有别于的二线疗法变得微不足道。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶衍生物（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ衍生物，二者皆可靶向作应用于BCR信号渠道，抑制CLL副作用的B细胞核信号转导（图1）。

II期诊断深进研究的这两项发现是，依鲁替尼应用于高危进院副作用或难治性和不经疗法的高龄副作用可使总大大降低数万人远超71%。三组在第26个月末时的PFS共五96%和75%，OS数万人共五96%和83%。无不良变异的进院或难治性哮喘副作用的PFS与不经疗法的副作用近似于。他时说，进一步的随访通过观察发现并不多有副作用的发展。

有许多深进研究准备评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥斯人哌，以及利妥斯人哌/苯达莫司凯的。一些大型深进研究如 ECOG 1912和倡议041202试验等准备进组成年人。

至于PI3K渠道， idelalisib可充分利用可选择性抑制delta 亚型的再一，后者主要表达于造血细胞核且具有转化潜力。1期深进研究结果暗示大大降低数万人实在太印象深刻，淋巴结或脏器累及的副作用青年人之中有91%可出现大大降低。之中位PFS为18个月末，毒性反应为之中度。

多个不足之处深进研究暗示，idelalisib倡议利妥斯人哌、奥法木哌（ofatumumab）或苯达莫司凯可提高大大降低速数万人。关于idelalisib倡议利妥斯人哌的这两项II期深进研究并未远超之中位PFS往北，与之比起利妥斯人哌单止痛疗法组的这一指标远超了5.5个月末。

三组解缓数万人共五 81% versus 13% ，12个月末的OS数万人共五92% versus 80% 。与之近似于，一项纳进64可有不经疗法的高龄副作用的II期深进研究暗示大大降低数万人为97%，24个月末时PFS为93%。

Byrd教授自荐，idelalisib疗法常造成头痛，但倡议给止痛就会消除这种副作用。他时说，带上或不带上(17p)缺少的副作用青年人之中之中位无的发展生存期实在太振奋。很突出，idelalisib应用于进院性哮喘比利妥斯人哌更有效地。

关于 idelalisib倡议苯达莫司凯、奥法木哌和利妥斯人哌应用于不经疗法的CLL和进院或难治性哮喘副作用的II期和III期深进研究准备进行之中，其他PI3K衍生物(IPI-145) 试验正处于后期过渡期。

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校对： 李林栋