静脉脂肪乳通过调节腺嘌呤可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的瓣膜刺激性在临床上少见，一旦遭遇严重威胁患者肉体。在临床上常拒绝接受动脉脂肪乳（ILE）减轻这种刺激性发挥作用作用，可发挥作用刺激性清除发挥作用作用，提极低情输出量。但这种刺激性发挥作用作用以及 ILE 缓解瓣膜刺激性发挥作用作用的细细胞核波形渠道尚不清楚。

最近研究者发现布比卡因扰乱当代本品波形渠道，包括蛋白质嘌呤 B（Akt）和核糖体蛋白质 S6 嘌呤（p70 S6）。酰胺类局麻药罗吲哚卡因和利多卡因扰乱氨肌醇 3 嘌呤（PI3K）装配，从而三角洲 Akt 酪氨酸高度增高。此外，布比卡因可介导 5-氨酪氨酸活化蛋白质嘌呤（AMPK），AMPK 调控细胞核内稳定状态，因此推测稳定状态波形渠道与布比卡因瓣膜刺激性有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究者了布比卡因瓣膜刺激性对适度代谢的波形渠道的发挥作用作用，并研究者了 ILE 缓解布比卡因瓣膜刺激性的具体发挥作用作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 豚鼠 29 只分为 4 组，在异氟醚后，食道切开输液通气，分别任左颈内动脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂瓣膜骤停，拒绝接受 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜切掉法杀害。

另一组 3 只豚鼠在麻醉布比卡因前 10 min 预先拒绝接受不不可逆的的 PI3K 依赖性剂渥曼青类药物 25ug/kg。另一组 8 只豚鼠极少麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取瓣膜和右肾，保存在氩气中待测。

粘液瓣膜 20 个随机分为样本，500uM 布比卡因 30s，50μML 的不可逆的的 PI3K 依赖性剂 Y294002 示例+500uM 布比卡因，剩余瓣膜拒绝接受 ILE 在 10 min 麻醉完毕，迅速冷冻在氩气中待测。

检测代谢含量，Akt 及酪氨酸高度，、 p70 S6，S6，本品复合物残基-1（IRS1），代谢合酶嘌呤 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性帕金森氏症 2 基因（TSC2）。

调查结果，布比卡因的瓣膜刺激性依赖性 Akt 的 S473 残基的酪氨酸，与样本相比酪氨酸高度上升 63%，AMPK 酪氨酸高度较样本平均极低 151%。AMPK 的酪氨酸介导可通过 TSC2 依赖性三角洲的两栖类雷帕类药物靶蛋白质复合物 1（mTORC1）。

反馈性依赖性 IRS1 酪氨酸上升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 残基的酪氨酸和 GSK3β酪氨酸，分别增加 390% 和 293%。代谢积聚量是样本的 142%。渥曼青类药物过多布比卡因的瓣膜刺激性发挥作用作用， LY294002 示例可延迟瓣膜刺激性发挥作用作用。ILE 可促提极低 Akt 的 S473 和 T308 残基酪氨酸高度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无发挥作用作用。

综上所述，布比卡因的瓣膜刺激性主要发挥作用作用于适度代谢的 Akt 和 PI3K 渠道，ILE 可通过骨骼肌衰退适度 Akt 渠道，增高布比卡因的瓣膜刺激性，为临床广泛应用 ILE 疗法布比卡因的瓣膜刺激性提供理论依据。

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编辑： 陈松