Clin Cancer Res：阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗转移性去势抵抗性肝癌！

Apalutamide(阿帕鲁胺)是二代继发睾酮受体(AR)抑制剂，由American加利福尼亚大学首先研制成功，2009年授权AmericanAragon公司独家开发，2013年8月贝尔买入了Aragon，由其子公司杨森葛兰素史克负责研制成功、制剂上市报批、产出及销售。阿帕鲁胺已获批适应征为非转移性与此相关抵促性肺癌(CRPC)和转移性与此相关敏感性肺癌。

近日，《Clinical Cancer Research》上发表了评估阿帕鲁胺联合乙酸钠阿比特龙科和泼尼松（AA-P）用于转移性CRPC（mCRPC）病患者当中的药代流体力学、安全性和促活性的临床测试结果。

该测试是一项多当中心地带、开放日标签的Ib期口服相互作用性研究课题，招募了57位mCRPC病患者，从第一口服的第一天（C1D1）起，每日予以1000mg乙酸钠阿比特龙科+10mg泼尼松，并从C1D8起，每日加用240mg阿帕鲁胺（28天天口服）。于C1D7和C2D8时采集血样进行药代流体力学分析。

当阿帕鲁胺与AA-P联用时，阿比特龙科、泼尼松和泼尼松龙科的全身掩盖分别减低14％、61％和42％。未通过观察到盐皮质激素过量相关不良事件的降低。与既往拒绝接受过放射治疗的病患者相比，未接触过AR接收机抑制剂的病患者的当中位放射治疗时间更长，抗体促原（PSA）的平均减低幅度更大。在80％（12/15）的初次使用AR接收机抑制剂和14％（6/42）的既往使用AR接收机抑制剂放射治疗过的病患者当中，发现PSA在任何时候都比基线水平降低了50％以上。

阐释：阿帕鲁胺联合AA-P放射治疗mCRPC病患者（包含经AR接收机抑制剂放射治疗后成效的病患者）的抵抗力不错，并显示促活性。阿比特龙科和阿帕鲁胺之间未通过观察到明显的药代流体力学相互作用；但阿帕鲁胺可减低泼尼松的用量。本研究课题支持mCRPC病患者使用该研究课题方案放射治疗。

原始出处：

Edwin M. Posadas,et al. Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase Ib Study. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3402 Published July 2020